En 1562, iniciaron los trabajos del centro religioso más importante de la Nueva España. Su construcción duró casi los tres siglos del periodo virreinal. Por la complejidad del subsuelo, en lugar de cantera se utilizó tezontle. En 1813, la obra fue concluida; el arquitecto y escultor Valenciano Manuel Tolsá, fue quien ultimó los detalles. El interior cobija frescos de grandes artistas de la época, retablos, sillería, órganos del coro y el Altar de los Reyes estilo barroco. Cuenta con cinco naves y en una de las 16 capillas laterales, se encuentra el Señor del Veneno, es de color negro debido un milagro que se le atribuye. En la fachada, principal se localiza la imagen de la Virgen de la Asunción, a quien está dedicada la catedral.
